PI3K/AKT/mTOR通路及其抑制剂在乳腺癌中的应用现状

磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号转导通路在多种肿瘤中异常激活，参与肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等生命过程的调控，是抗肿瘤药物研发的重要靶点。对目前已应用于乳腺癌临床或处于临床试验阶段的PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂进行归纳，并综述该通路抑制剂的联合用药策略，以期为不同亚型乳腺癌提供个体化靶向治疗方案。     

我国城镇脑卒中患者住院卫生服务利用情况及住院费用的影响因素研究

背景　作为全球第二大常见致死病因，脑卒中给患者带来了极大的经济负担和家庭负担。患者的卫生服务利用状况会影响其医疗费用的支出，但目前关于我国城镇脑卒中患者住院卫生服务利用情况的研究较少。目的　了解我国城镇脑卒中患者的住院服务利用情况，并探讨住院费用的影响因素，为降低患者疾病经济负担、加强患者经济保护、控制医疗费用过快增长提供理论支持和现实依据。方法　数据来源于“全国基本医疗保险卫生服务利用调查数据库”（2010-2015年），于2018年10月采用机械抽样法在数据库中抽取城镇缺血性脑卒中患者56 485例，收集其基本情况和住院服务利用情况（住院次数、住院天数、住院费用）。采用单因素分析比较不同基本情况脑卒中患者的住院服务利用差异，采用多元线性回归分析脑卒中患者住院费用的影响因素。结果　我国城镇脑卒中患者的年均住院次数为1（0）次，次均住院天数为11.0（6.0）d，次均住院费用为6 070.06（8 289.87）元。不同性别、年龄、险种类型、卒中类型、医院级别、地区、城市类别的患者，年均住院次数、次均住院天数、次均住院费用比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多元线性回归分析结果显示：性别、年龄、险种类型、卒中类型、医院级别、地区、城市类别、次均住院天数是患者住院费用的影响因素，其中男性患者住院费用较女性高1.8%，年龄每增长1岁患者住院费用上升0.07%，职工医疗保险患者住院费用较居民医疗保险患者高20.1%，卒中类型为入脑前动脉未特指的闭塞或狭窄引起的脑梗死（I63.2）、大脑动脉血栓形成引起的脑梗死（I63.3）患者住院费用分别较脑梗死（I63）患者高40.8%、38.8%，二级、三级医院就诊患者住院费用分别较基层医院就诊患者高72.1%、121.1%，东部地区患者住院费用分别较中部、西部地区高23.5%、34.0%（P<0.05）；住院次数也是患者住院费用的影响因素，住院次数每增加1次患者住院费用上升57.7%（P<0.05）。结论　不同特征脑卒中患者的住院卫生服务利用状况存在差异，住院费用与多种因素有关；应通过提高医院诊疗技术、缩短住院天数、加强对患者的健康教育等方式来实现费用控制，降低患者负担。     

基于网络药理学探讨祛湿通脉法在类风湿性关节炎中的作用

目的通过网络药理学探究全蝎、益母草、金钱草治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的药理机制,为祛湿通脉法的临床运用提供理论依据。方法基于TCMSP、TCMID数据库搜集全蝎、益母草、金钱草成分及靶点,通过Cytoscape软件构建成分-靶点网络;通过TTD、DrugBank数据收集RA相关靶点,在STRING数据库构建靶点互作PPI网络。在Genomics数据库分析药物和疾病共有靶点,并利用Cytoscape软件中Cluego插件分析共同靶点的信号通路,最后构建成分-靶点-通路网络图并分析。结果益母草、金钱草、全蝎发挥治疗RA的成分可能是槲皮素、山柰酚等;发挥治疗作用的靶点可能包括IL-6、TNF、JUN、PTGS1、PTGS2、PIK3CG等;其关键作用通路包括L-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、NF-κB信号通路等13条。结论益母草、金钱草、全蝎治疗RA作用的药理学机制可能是通过多组分、多靶点、多通路实现,祛湿通脉法运用于RA治疗具有一定的价值。     

超高CD34+采集的动员方案序贯二次自体造血干细胞移植治疗难治性 霍奇金淋巴瘤

目的:探讨超高CD34+采集的动员方案后序贯二次自体造血干细胞移植治疗难治性霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。方法:对1例经过多疗程一线、二线、新药、免疫等均难治的霍奇金淋巴瘤患者，予以IA+C方案化疗+G-CSF动员干细胞后采集出超高水平CD34+细胞，之后行自体造血干细胞移植，移植后获得完全缓解，再予序贯第二次自体造血干细胞移植进行巩固治疗。结果:总计输注单个核细胞数13.67×108/kg，CD34+细胞48.68×106/kg，第一次自体造血干细胞移植术后第7天造血功能恢复，复查全身PET-CT提示获得完全缓解，第二次自体造血干细胞移植术后第8天造血功能恢复，两次自体造血干细胞移植相关并发症均在可控范围内。结论:超高CD34+细胞采集的IA+C方案化疗+G-CSF动员可以让患者有机会进行多次自体造血干细胞移植，是临床动员的创新方案。对于难治性霍奇金淋巴瘤，序贯二次自体造血干细胞移植可达到更深层次缓解，且安全性较高，延长患者无疾病生存期及总生存期，为难治性霍奇金淋巴瘤治疗提供更多临床依据。     

化浊解毒方对溃疡性结肠炎的治疗作用及机制

目的探讨化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用及机制。方法120例UC患者按照随机数字表法分为观察组、对照组各60例。观察组予中药化浊解毒方口服,每日1剂,早晚2次温服;对照组予美沙拉嗪肠溶片口服,1.0 g/次,3次/d。2组疗程均4周。对比2组治疗前后Geboes指数、结肠镜下黏膜表现、生活质量评分、疾病活动指数及血清炎性因子IL-8、IL-35水平,凝血指标血清FIB水平,统计治疗后1年内复发情况。结果治疗后,观察组Geboes指数、疾病活动指数及血清炎性因子IL-8水平、凝血指标血清FIB水平均较本组治疗前降低,生活质量评分、血清炎性因子IL-35水平升高(P<0.05);且观察组治疗后疾病活动指数及血清炎性因子IL-8水平、凝血指标血清FIB水平均低于对照组,生活质量评分、血清炎性因子IL-35水平均高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,治疗组糜烂、溃疡改善不明显(P>0.05),充血水肿、颗粒样变等肠镜表现改善情况均优于对照组(P<0.05)。治疗结束1年观察组复发率为10.64%,对照组为23.53%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论化浊解毒方能改善UC患者临床症状,修复肠黏膜病理损伤,降低复发率;其机制可能与调节血清炎性因子IL-8、IL-35和凝血因子FIB水平有关。     

基于临床医案分析新安六大医家温补学术思想及辨治特色

新安医学是中医学的重要组成部分,作为地域性综合性流派,其历史悠久,特色鲜明,名医辈出。本文基于六大新安医家的临床医案集,即汪机《石山医案》、孙一奎《孙文垣医案》、郑重光《素圃医案》、程杏轩《杏轩医案》、叶天士《临证指南医案》、吴楚《吴氏医验录》浅析其各自温补学术思想及辨治特色。汪机基于“营卫一气学说”认为营兼气血,温补脾胃当培元益气,倡“参芪”可气血阴阳俱补,尤重其补阴血之功;孙一奎强调元气当生生不息,治法上将汪机参芪同用与薛己温补下元法结合,在用药上重视对三焦元气的保护和治疗;郑重光针对时医专事苦寒伐真阳之弊,喜以附桂姜类取效,多用温阳益火之剂,以四逆汤见长;程杏轩汇多家之学,既重视温补下元精气又重视脾胃气血,强调补养阳气,尤重肾中之阳;叶天士以上中下损为经,伤阴伤阳为纬,形成“甘药培中,上下兼顾”的特色理虚大法,并首提“通补胃阳”,强调当善用补益胃气、温补胃阳之法;吴楚以活用参芪桂附著称,常合用益气温阳之品,健脾与温肾同治。     

光强对野菊生理生化特性的影响

通过分析光强对野菊生长及生理生化特性的影响,揭示适于野菊生长的光照强度,为野菊种植提供参考依据。分别在100%,80%,60%,40%,20%全自然光强水平下种植野菊,生长旺盛期测定野菊相关生长,光合色素含量、光合参数、荧光参数等光合生理及保护酶系统指标,采取透射电镜技术观察叶绿体超微结构。结果表明:野菊叶片在80%以上全自然光强下出现不同程度发黄现象,株高和茎粗在60%全自然光强达到最大值,60%以上全自然光强下野菊分枝数显著增加;光合色素含量和净光合速率均与光强负相关,光合参数与叶绿素荧光参数则随光强下降呈先上升后下降趋势,60%全自然光强下野菊气孔导度、胞间CO2浓度、蒸腾速率、水分利用效率及PSⅡ实际光化学量子产量等生理指标均处于最高水平;60%~80%全自然光强下野菊叶绿体结构无明显异常,全自然光强下基质片层破碎,20%~40%全自然光强下叶绿体数量、淀粉粒数量与体积均明显降低;随光强下降,SOD与CAT活性呈下降趋势,POD活性呈先上升后下降趋势,MDA含量呈上升趋势。综上,野菊在20%~100%全自然光强下均能生长,但在60%全自然光强下生长最佳。     

主题创意设计理念在实验诊断学慕课设计中的新应用

随着"互联网+高等教育"打破传统教育的时空界限和学校围墙,慕课平台的大力发展,慕课建设成为如今教学模式的新改革,中国医科大学附属第一医院实验诊断学教研室承担《实验诊断学》的慕课课程建设工作,并首次将主题创意设计的理念应用于医学教育的慕课建设中。课程内容涵盖目前5大专业,9章,19节,82个热门检测项目。本文从主题创意设计的课程设计理念、构建课程框架、组建主题创意团队等多方面探讨实验诊断学慕课课程建设的过程,并通过微信公众号分别对在校学生和社会人士进行关于主题创意设计理念的慕课设计的教学效果评价及满意度调查。调查结果显示在校学生及在职人员实验组的随堂小考成绩、满意度调查得分均高于对照组,差异具有统计学意义(t=4.266、4.689、4.198、3.869,P <0.001)。主题创意设计理念的慕课设计,有助提高学生对实验诊断课程的兴趣,提高慕课教学的教学质量,且在医学继续教育的领域,也可对相关专业的在职人员起到继续教育的作用。     

GC-MS分析水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油过程中油水分配规律

目的揭示石菖蒲Acori Tatarinowii Rhizoma挥发油提取过程中挥发性成分的提取、分布规律及影响因素,为挥发油去"乳化"技术提供理论参考。方法水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油,每30分钟收集提取液并分离芳香水和挥发油部分。结果实验共测得56个挥发性成分,其中β-细辛醚、甲基丁香酚、顺式-甲基异丁香酚、γ-细辛醚为主要特征成分,水中特有成分41个,油中特有成分4个,油水共有成分11个。相关性分析表明,水中特有成分与水中主要成分的溶出/扩散呈正相关,而与挥发油中主要成分呈负相关。水中特有成分在水中溶解度较高。雷达特征图谱及主成分(PCA)结果表明,水中特有成分的水溶解度和沸点极高,油水共有成分的蒸气压最高,油中特有成分的极性表面积和沸点较高。水溶性、沸点、极性表面积、蒸气压等是影响成分分布的主要理化性质。结论石菖蒲挥发性成分因理化性质不同,在芳香水部分和挥发油部分分布差异较大,水中特有成分可能是挥发油提取过程中产生"乳化"现象的重要原因。     

实时超声弹性成像在诊断慢性乙肝肝纤维化程度中的应用价值

【摘要】 目的 探讨实时超声弹性成像在诊断慢性乙肝肝纤维化程度中的应用价值。方法 以2016年1月～2019年1月我院收治的慢性乙型肝炎（CHB）患者146例为研究对象。分别行肝脏穿刺检查及实时组织弹性成像（RTE）检查，然后进行病理分期，并记录相应的应变均值（MEAN）、标准偏差（SD）、蓝色区域面积比（%AREA）、复杂度（COMP）、峰度（KURT）、偏度（SKEW）、对比度（CONT）、均等性（ENT）、杂乱度（IDM）、一致性（ASM）、相关性（CORR），并计算得出肝纤维化指数（LFI）值。结果 与S0、S1、S2期比较，S4期MEAN显著降低（P＜0.05）；与S0、S1、S2、S3期比较，S4期%AREA、COMP显著升高（P＜0.05）；与S0、S1、S2期比较，S4期SKEW、LFI显著升高（P＜0.05）；与S0期比较，S3期LFI显著升高（P＜0.05）。Spearman相关分析结果示，MEAN、ENT与肝纤维化分期呈负相关（P＜0.05）。SD、%AREA、COMP、SKEW、IDM、ASM、LFI与肝纤维化分期呈正相关（P＜0.05）。RTE参数MEAN、%AREA、COMP、SKEW、IDM、LFI诊断肝纤维化程度的ROC曲线下面积均在0.7~0.9。当MEAN、%AREA、COMP、SKEW、IDM、LFI 6个参数的截断值分别取10029、3014、2752、042、012、281时，诊断肝纤维化程度的准确性和特异性均在70%以上。〖HT5"H〗结论〖HTK〗〓实时组织弹性成像与慢性乙型肝炎肝纤维化分期具有较高的相关性，其中与肝纤维化指数的相关系数最大，其在慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断和评估中具有重要应用价值。